Cell：阿尔茨海默氏症研究启示录

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Cell：阿尔茨海默氏症研究启示录

阿尔茨海默氏症临床研究中的一些令人失望的结果，让某些医生和科学家们打消了继续研究?-分泌酶（?-secretases）以及可能的治疗方法的念头。在著名期刊《细胞》（Cell）杂志上，阿尔茨海默氏症专家Bart De Strooper表示，这些研究并非毫无意义，而是表明了下一步应该为阿尔茨海默氏症做什么。这篇文章在华盛顿召开的规模最大的一次神经科学会议上进行传播。

Bart De Strooper说：“我们需要从艾滋病、胆固醇或癌症研究中吸取教训：只有当我们愿意从我们遇到的困难中吸取教训时，我们才能找到一种药物来治疗阿尔茨海默氏症。当前的悲观情绪不能解决患者的需要。”

?-分泌酶复合物

脑细胞间β淀粉样蛋白(amyloid β; Aβ)发生异常积聚；即所谓的淀粉样蛋白斑是阿尔茨海默症的重要特征。几年前，Bart De Strooper和他的研究小组揭示出了?-分泌酶复合物的结构和功能，?-分泌酶复合物在这些斑块的行程中起着重要的作用。

阿尔茨海默氏症临床研究结果令人失望

多年来，人们将?-分泌酶当作是开发阿尔茨海默氏症治疗药物的一个靶点。认为阻断这些?-分泌酶将可以对抗这些蛋白斑块生成，由此阻止神经细胞死亡。礼来公司（Eli Lilly）的"Semagacestat"是在临床环境中测试的许多候选药物之一。Semagacestat的3期临床测试（在患者身上完成测试）失败，导致了?-分泌酶研究的突然终止。不幸的是，这不仅在制药行业中造成了显著的影响，学术界也对此感到失望。

为未来的阿尔茨海默氏症研究提供教训

在Cell杂志上，Bart De Strooper恳求科学家们要将他们从这些研究中获得的教训应用到未来的研究中去。许多的论证表明β淀粉样蛋白肽在阿尔茨海默氏症中起作用，因此广泛地验证淀粉样蛋白斑假说仍然非常的重要。此外，考虑到当前?-分泌酶的生物学、生理学和结构生物之间的知识鸿沟仍然很大。重新认识以及深入地了解?-分泌酶应当可以为更合理地开发出药物奠定基础。

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